2023年6月16日第68届日本透析医学会年会如期在日本神户举行，本届大会主题为“知行合一：技能运用和学以致用”。每年会有透析领域约2万专业人士参会交流最新透析前沿技术与疗法。复星医药许可引入的降磷药物Tenapanor（替纳帕诺）中国3期数据（TEN C-03-002 研究）入选大会口头汇报，北京大学人民医院甘良英教授将代表研究组作为演讲者在年会期间就研究详细数据与业内同行交流。

汇报场次: Oral Presentation Session 3 时间：2023年6月16日 10:30-11:20

图片来源：https://www.jsdt.or.jp/

Tenapanor是复星医药从Ardelyx，Inc许可引入的一款口服肠道钠/氢交换体3（NHE3）抑制剂，复星医药获许可负责该款新药在中国内地、香港特区及澳门特区的独家临床开发和商业化等权益。Tenapanor可以减少肠道钠离子吸收，增加肠腔内水分，促进肠道蠕动和正常排便的频率，2019年已被美国FDA批准用于成人便秘型肠易激综合征的治疗。此外，研究发现Tenapanor还能抑制肠道细胞旁途径磷酸盐的吸收，从而降低血磷。当前Tenapanor用于终末期肾病(ESRD)患者高磷血症的治疗应用也在积极开发中。多项美国和日本的Ⅱ、Ⅲ期研究表明Tenapanor可显著降低血液透析患者升高的血磷(sP)水平，在长达52周的用药试验中也显示它的治疗可耐受性^1,2,3。

TEN C-03-002 研究（研究登记号：CTR20202588）是一项在中国开展的Tenapanor治疗ESRD血液透析患者高磷血症的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究。研究纳入了150例维持性血液透析患者以2:1的比例随机接受30 mg Bid Tenapanor 或安慰剂治疗4周。主要疗效指标为意向治疗分析（ITT）人群中Tenapanor组对比安慰剂组在4周治疗期结束访视或提前终止访视时（研究终点）的血磷水平较基线变化的差异。在研究终点时，Tenapanor组对比安慰剂组的血磷水平较基线变化的最小二乘均值差异为-1·17 mg/dL (95% CI: -1·694, -0·654, p<0·001)，两组分别有44.59%和10.14%的患者达到了血磷水平<5.5 mg/dL的目标。在年龄(<45 岁、≥45~＜65 岁、≥65 岁)、性别和基线血磷水平(<7.5 mg/dL或≥7.5 mg/dL)的亚组分析中，Tenapanor组较基线sP水平的降低都优于安慰剂组。接受Tenapanor和安慰剂治疗的患者中分别有51.9%和41.1%的患者报告了治疗期间出现的不良事件(TEAEs)，严重程度多为轻中度。该研究结果与既往美国、日本研究结果一致。

在AMPLIFY研究中，Tenapanor和磷结合剂的联合治疗进一步改善了高磷血症的控制⁴。此前另一项日本研究也证明添加Tenapanor不仅可以协同降低血磷，还能显著降低与磷结合剂相关的药片服用负担⁵。此外，在人体试验中没有观察到磷结合剂和Tenapanor之间存在临床相关的药物相互作用⁶。虽然国内广泛使用磷结合剂，但是仍有大部分透析患者的血磷控制未达KDIGO指南推荐的目标水平。现有的磷结合剂机制雷同，一味的加药并不能带来更好的疗效；且磷结合剂胃肠道不良反应发生率高、服药片数多（研究表明进行透析的CKD高磷血症患者平均磷结合剂服药片数约11片/日⁷），导致患者依从性较差。Tenapanor作为一种在研的新型降磷药物一直备受期待，该药通过抑制细胞旁途径磷酸盐的吸收达到降低血磷的目的，其药片体积小，服用负担小，且降磷的同时还可以使大便松软，改善便秘的症状。Tenapanor中国3期结果为其未来在中国透析患者中进行降磷治疗提供了证据基础，作为一种单独使用和可与现有磷结合剂协同使用的新型降磷治疗药物，期待未来在中国上市并为中国患者带来更多获益。

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审批号：NP-MA-20230605-CN-TEN-00002

1.      Block GA, Rosenbaum DP, Yan A, Chertow GM. Efficacy and Safety of Tenapanor in Patients with Hyperphosphatemia Receiving Maintenance Hemodialysis: A Randomized Phase 3 Trial. J Am Soc Nephrol 2019; 30: 641–52.

2.      Inaba M, Une Y, Ikejiri K, Kanda H, Fukagawa M, Akizawa T. Dose-Response of Tenapanor in Patients With Hyperphosphatemia Undergoing Hemodialysis in Japan-A Phase 2 Randomized Trial. Kidney Int Rep 2021; 7: 177–88.

3.      Block GA, Bleyer AJ, Silva AL, et al. Safety and Efficacy of Tenapanor for Long-term Serum Phosphate Control in Maintenance Dialysis: A 52-Week Randomized Phase 3 Trial (PHREEDOM). Kidney360 2021; 2: 1600–10.

4.      Pergola PE, Rosenbaum DP, Yang Y, Chertow GM. A Randomized Trial of Tenapanor and Phosphate Binders as a Dual-Mechanism Treatment for Hyperphosphatemia in Patients on Maintenance Dialysis (AMPLIFY). J Am Soc Nephrol 2021; 32: 1465–73.

5.      Shigematsu T, Une Y, Ikejiri K, Kanda H, Fukagawa M, Akizawa T. Therapeutic Effects of Add-On Tenapanor for Hemodialysis Patients with Refractory Hyperphosphatemia. Am J Nephrol 2021; 52: 496–506.

6.      Johansson S, Leonsson-Zachrisson M, Knutsson M, et al. Preclinical and Healthy Volunteer Studies of Potential Drug-Drug Interactions Between Tenapanor and Phosphate Binders. Clin Pharmacol Drug Dev 2017; 6: 448–56.

7.      Steven N Fishbane, et al. Phosphate Absorption and Hyperphosphatemia Management in Kidney Disease: A Physiology-Based Review. Kidney Med. 2021 Aug 27;3(6):1057-1064.